Estudio Científico de Gotas para la Presbicia (en período de prueba)
Nueva modalidad tópica se muestra prometedora para la restauración de la visión de cerca en los pacientes con presbicia. (supera la Fase I y II de la FDA)
01 de julio de 2016
Por Cheryl Guttman Krader
Comentado por Richard L. Lindstrom, MD
Traducido por Dr. Isidro Fabián Roch
Minneapolis– La administración de ácido lipoico éster colina 1,5% (EV06, Encore Vision) se muestra prometedor como tratamiento para la restauración de la acomodación para los pacientes con presbicia, dijo el Dr. Richard L. Lindstrom.
Actuando a través de un mecanismo de “anti-reticulación”, el tratamiento aumenta la elasticidad del cristalino a través de la reducción de disulfuros de proteínas, y se asoció con mejoras en la amplitud de acomodación y la visión de cerca en un estudio aleatorio, doble ciego de fase inicial I-II de ensayos clínicos.
“Los cambios en la visión de cerca asociados con EV06 tópica fueron estadística y clínicamente significativas en comparación con el placebo”, dijo el Dr. Lindstrom, fundador, Minnesota Eye Consultants, Bloomington, MN, y el emérito profesor adjunto, Departamento de Oftalmología de la Universidad de Minnesota, Minneapolis. “Por otra parte, las gotas EV06 fueron bien toleradas y no se asocian con eventos adversos significativos.
Se trata de una prueba temprana y relativamente pequeña del estudio conceptual. La eficacia y seguridad de EV06 para el tratamiento de la presbicia necesita ser en los ensayos más grandes de fase III, anotó.
“Sin embargo, este tratamiento tópico es el primer agente que se ha demostrado en un ensayo clínico restaurar la acomodación natural, y tiene un gran potencial”, dijo el Dr. Lindstrom.
El EV06 apunta a la causa subyacente del aumento de la rigidez del cristalino relacionada con la edad, los enlaces de disulfuro que se forman entre las proteínas cristalineanas dentro de las fibras de las células del cristalino. Es un profármaco que es capaz de penetrar la córnea.
Dentro del ojo, el EV06 se descompone en ácido lipoico y colina, dos sustancias de origen natural. Dentro del cristalino, el ácido lipoico se reduce al agente activo, el ácido dihidrolipoico, un potente antioxidante que rompe los enlaces disulfuro.
Los estudios iniciales ex vivo e in vivo en animales, han aportado pruebas de que el tratamiento tópico con ácido lipoico éster colina redujo los disulfuros de las proteínas del cristalino y aumentó su elasticidad.
“Yo estaba un poco escéptico acerca de cómo los resultados positivos en los estudios preclínicos se traducirían en el uso clínico,” dijo el Dr. Lindstrom. “Por esa razón, he de reconocer que me sorprendió ver la magnitud de las mejoras logradas en la acomodación y la visión de cerca en el ensayo clínico”.
Acerca del Estudio
La fase I-II del studio, enroló a 75 participantes que fueron asignados al uso de EV06 o placebo dos veces al día durante 3 meses.
El cambio de agudeza visual en la distancia corregida de cerca (DCNVA) desde el inicio hasta el día 91 se analizó como medida primaria de resultado, y no hubo una diferencia estadísticamente significativa a favor de EV06 en comparación con el placebo.
La media logMAR DCNVA en el grupo EV06 mejoró de 0,397 al inicio a 0.206 en el día 91 y desde 0,408 al inicio a 0,313 en el día 91 en los controles.
La DCNVA era de 20/40 o mejor al inicio en el 30% de los pacientes asignados al azar a EV06 y en el 28% de los controles en comparación con el 82% de los pacientes tratados con EV06 y el 48% de los controles en el día 91. En el día 91, DCNVA fue de 20 / 32 o mejor en el 60% de los sujetos tratados con EV06 y el 24% de los controles, y 20/25 o mejor en el 36% de los pacientes EV06 y sólo el 16% de los controles.
Un beneficio del tratamiento con EV06 fue observado en las 2 primeras semanas de seguimiento, cuando la mejora al inicio DCNVA ya era estadísticamente significativa en comparación con el grupo control.
Además, la proporción de pacientes ganando 10 o más letras en DCNVA también fue significativamente mayor en el grupo EV06 comparación con los controles, 28% frente al 0%. En el día 91, el 36% de los pacientes con EV06 y el 16% de los controles mostraron una ganancia de 10 letras o más que al inicio de la prueba.
Las evaluaciones de eficacia de las visitas de seguimiento de la serie mostró que los pacientes experimentaban mejoras progresivas durante el periodo de tratamiento de 3 meses,” dijo el Dr. Lindstrom.El seguimiento de Post Tratamiento proporcionará una idea acerca de la durabilidad de los beneficios.”
También se pidió a los participantes del estudio para evaluar la comodidad del tratamiento en la escala de 0 a 10, donde 0 es la mejor puntuación posible (“muy cómodo”). La calificación media para EV06 fue de 3,0 y comparable a la puntuación media de 2,7 en el grupo de placebo.La evaluación de la seguridad no mostró ningún cambio en la mejor agudeza visual corregida a distancia con EV06, y nadie se retiró del estudio debido a efectos adversos o intolerancia al tratamiento.
Basado en la eficacia observada en el estudio de fase I-II, el Dr. Lindstrom sugirió que un ensayo de fase III podría investigar la misma concentración y frecuencia de dosificación de EV06.
Sin embargo, se prevé que podría ser diseñado con una duración de tratamiento más largo para evaluar el beneficio potencial máximo.
El estudio adicional también evaluará si para el mantenimiento de la eficacia se requieren dos dosis diarias continuas o un horario reducido o si sería viable un régimen de dosificación intermitente.
De cara al futuro, el Dr. Lindstrom también señaló la posibilidad de utilizar el ácido lipoico éster de colina tópica como tratamiento para retardar la progresión de cataratas o incluso revertir los cambios con cataratas en el cristalino.
“Esto podría ser una target terapéutico razonable teniendo en cuenta que la formación de enlaces disulfuro también causan la catarata nuclear”, dijo.
Richard L. Lindstrom, MD